“21 gramos” es un drama que relata la vida de tres personas que se entrecruzan a partir de una tragedia. Paul (Sean Penn) es un hombre que espera un trasplante de corazón con poco arraigo a la vida, mientras comparte sus días con una mujer que ya no ama. Un trágico accidente, en el que muere un hombre y sus dos hijas, hará que llegue el corazón para Paul quien, una vez recuperado, se acercará a la viuda (Naomi Watts) para conocerla, lo cual llevará a involucrarse por completo en su vida. La película muestra también se centra en Jack (Benicio Del Toro), el hombre responsable del accidente de tránsito, su calvario por la culpa y las consecuencias que debe pagar tanto a nivel penal, como en su entorno y por la familia afectada.